Les lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) sont une révolution thérapeutique dans les hémopathies malignes. Dans les tumeurs solides, malgré un développement depuis plus de 15 ans pour certains produits comme les CAR GD2 ou les CAR HER2, les premiers résultats des phases I ont été décevants. Très récemment, de nouveaux produits – CAR GD2 de nouvelle génération et injectés in situ dans les gliomes malins, CAR-T dirigés contre de nouvelles cibles comme la Claudine 6 et couplés à un vaccin ARNm, lymphocytes T à TCR transgénique (TCR-T) dirigés contre les antigènes du cancer testis dans les sarcomes, et TCR-T spécifiques de néoantigènes tumoraux – semblent prometteurs avec des premières réponses encourageantes, parfois complètes et durables. Les défis sont cependant majeurs dans le développement de ces médicaments « vivants » et « ciblés ». Les CAR/TCR idéaux doivent être : i) capables d’atteindre la cible tumorale puis de s’infiltrer et de s’activer dans le microenvironnement tumoral hostile, ii) adaptés à l’hétérogénéité tumorale afin de limiter le risque de résistance, iii) puissants, capables d’une expansion et d’une persistance adaptée au burden tumoral et à la maladie, iv) spécifiques pour limiter le risque de toxicité on-target off-tumor et v) disponibles et « prêts à l’emploi » pour le maximum de patients. Néanmoins, ces CAR/TCR seront très certainement un outil majeur de l’arsenal thérapeutique dans les prochaines années et notamment grâce aux avancées des biotechnologies modernes.